2010年11月29日,巴萨迎来了与皇马的西班牙国家德比。比赛第十分钟,巴萨就利用自己的进攻优势,获得了一次机会。伊涅斯塔将球传给了梅西,梅西晃开后送出直塞球,维利亚在禁区内得球后右脚低射破门,巴萨1比0领先。
进球后的巴萨更加充满信心,皇马则开始尝试反击。但是巴萨的进攻非常有威胁,比赛第十四分钟,梅西禁区内接到伊涅斯塔传球,晃开对方后左脚抽射得手,巴萨2比0领先。比赛进行到第十七分钟,梅西再次破门,巴萨3比0领先。
下半场比赛,梅西的表现更加出色。比赛第54分钟,梅西中路突破后送出助攻,维利亚单刀破门,巴萨4比0领先。比赛第72分钟,梅西收到伊涅斯塔的传球后,禁区内晃开后右脚抽射破门,巴萨5比0大胜皇马。
这场比赛是巴萨对皇马的一次强势碾压,梅西更是凭借着自己的出色表现独造四球。这场比赛的结果也让巴萨霸占了国家德比,给予了皇马沉重的打击。而巴萨也因此在2009-2010赛季拿到了西甲冠军。