2021年亚冠联赛赛制与往年基本相同,由32支球队参加,分为东部区和西部区,每个区分为8个小组,每个小组有4支球队。每个小组采用主客场双循环赛制,每支球队总共需要进行6场比赛。小组赛结束后,每个区的前16名球队晋级到淘汰赛阶段,进行8强、4强和决赛的争夺。
在亚冠联赛的淘汰赛阶段,如果比赛结束时两队战成平局,将进行加时赛。加时赛分上下半场,每半场15分钟,如果加时赛结束后仍未分出胜负,则进行点球大战。点球大战采用五轮制,如果五轮后仍未分出胜负,则进行单轮点球。在单轮点球中,两队轮流进行点球,直到有一队得分高于对手为止。
2020年亚冠联赛因为新冠疫情的影响,比赛受到了很大的影响。淘汰赛阶段的比赛都在卡塔尔进行,而且没有观众。在2020年的亚冠联赛淘汰赛阶段,加时赛和点球大战的规定得到了充分的体现。在8强赛的比赛中,广州恒大和浦和红钻进行了一场激烈的比赛,双方打成了1:1的平局。在加时赛中,双方均未能攻入对方的球门,最终只能通过点球大战来决定胜负。最终广州恒大以5:3的比分战胜浦和红钻,成功晋级四强。
同时,在2020年亚冠联赛的决赛中,两支韩国球队浦和红钻和蔚山现代进行了一场激烈的角逐。比赛在常规时间内以0:0结束,双方进入加时赛。在加时赛的第115分钟,蔚山现代的球员金信煜攻入制胜球,最终蔚山现代以1:0的比分战胜浦和红钻,获得了亚冠联赛的冠军。